Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 6

Pozycja użytej sondy do odczytu jest zaznaczona gwiazdką. W doświadczeniach wykorzystano chłoniaka Burkitta (AS283), ostrą białaczkę limfocytową T (HSB2) i białaczkę włochatokomórkową (MOT). Panel C przedstawia korelację między poziomem ekspresji ARLTS1, analizowanym za pomocą analiz reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą i stopniem metylacji miejsca cytydyny-fosforanu-guanozyny (CpG), analizowanego przez sekwencjonowanie wodorosiarczynem w parach próbek tkankę guza płuca i prawidłową tkankę ze świeżego guza, próbki krwi od pacjentów z CLL (CLL 120, CLL 188 i CLL 222) i inne linie komórek nowotworowych. Białe i czarne kwadraty oznaczają odpowiednio niemetylowane i metylowane dinukleotydy CpG, a także szare kwadraty częściowo metylowane miejsca CpG. Jako kontrolę wykorzystano transformowane wirusem limfoblastoidalne linie komórkowe Epstein-Barr. Read more „Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 6”

Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 5

Stwierdzono to w 2 z 17 próbek krwi od pacjentów z rodzinną CLL, w z 69 z rodzinnym rakiem piersi, u 2 z 17 pacjentów z czerniakiem złośliwym i rakiem prostaty oraz u z 6 pacjentów z rakiem trzustki i czerniakiem ( Tabela 2). Wszystkie próbki guza zawierały allele typu dzikiego i polimorficzne z wyjątkiem jednego raka piersi, który nie posiadał allelu ARLTS1 typu dzikiego (jeden allel został zmutowany, a drugi został usunięty). Analiza sekwencji ARLTS1 w parach próbek zdrowej tkanki, które były dostępne od dwóch pacjentów z guzem jelita grubego i jednego pacjenta z rakiem sutka, sugerowała, że status genu był taki sam w normalnych komórkach i komórkach nowotworowych. W jednym pokoleniu z rodzinną CLL wszystkie pięć członków z rakiem miało skróconą odmianę polimorfizmu, podczas gdy dwaj nienaruszeni członkowie, którzy byli analizowani, nie mieli (ryc. 1B). Read more „Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 5”

badania wskazujące na związek między IVIG a umieralnością u pacjentów ze STSS

width=300Szukaliśmy w języku angielskim wpisów w MEDLINE i EMBASE od 1980 roku, używając terminów streptococcus LUB paciorkowiec ORAZ immunoglobulina dożylna LUB IVIG. Przeszukaliśmy także listy referencyjne. Przeprowadziliśmy badania, które oceniały związek między IVIG a umieralnością u pacjentów ze STSS prospektywnie identyfikowanych przy użyciu kryteriów konsensusu. Wyłączyliśmy badania, które były retrospektywne i nie wyszczególniliśmy zastosowania klindamycyny lub nie zdefiniowaliśmy STSS. Ocenę kwalifikowalności i ekstrakcję danych przeprowadziło 2 autorów (T. P. i C. W.). Oceniliśmy również ryzyko błędu, używając narzędzi opublikowanych przez Cochrane Collaboration. Ponadto skontaktowaliśmy się z autorami badań, w tym niepublikowanymi streszczeniami, aby zażądać rozbicia wszystkich wyników przy użyciu klindamycyny. Naszym podstawowym miernikiem efektu leczenia był stosunek ryzyka (RR) zgonu po 30 dniach, obliczony z jego standardowym błędem dla podgrupy pacjentów ze STSS, którzy otrzymali klindamycynę. Następnie wykonaliśmy metaanalizę z wykorzystaniem modelu efektów losowych i oceniliśmy heterogeniczność za pomocą statystyki I2. Wszystkie analizy zostały wykonane przy użyciu oprogramowania Stata (wersja 12.1; StataCorp).


[więcej w: profilaktyka poekspozycyjna, diastaza we krwi, pochp zaostrzenie ]

Polispecyficzna dożylna immunoglobulina u pacjentów leczonych klindamycyną z zespołem wstrząsu toksycznego wywołanego streptokokami: systematyczny przegląd i metaanaliza cz. 2

width=300Wieloskładnikowa dożylna immunoglobulina (IVIG) jest zalecana przez niektórych ekspertów jako wspomagające leczenie STSS, między innymi z powodu danych laboratoryjnych wskazujących na potencjalnie korzystne działania, w tym neutralizację superantygenów i zwiększony klirens bakteryjny. Jednak użycie IVIG dla STSS było trudne do oceny klinicznej; jedyne randomizowane badanie kontrolowane (RCT) zostało zatrzymane na początku ze względu na powolną rekrutację. Chociaż zgłoszono niewielką liczbę badań nierandomizowanych, interpretacja tych danych jest skomplikowana z powodu nieodłącznego ryzyka błędu, zmiennych kryteriów włączenia i niespójnego stosowania klindamycyny, która jest powszechnie zalecana jako dodatek do penicyliny. Podjęliśmy systematyczny przegląd badań randomizowanych i nierandomizowanych, które oceniały zastosowanie wspomagającego IVIG w STSS. Następnie wykonaliśmy metaanalizę wpływu IVIG na wskaźniki umieralności w podgrupie pacjentów ze STSS, których antybiotykoterapia obejmowała klindamycynę.


[patrz też: kwas paraaminobenzoesowy, chlamydia pneumoniae leczenie, zaburzenie schizoafektywne ]

Terri Schiavo – Tragedia połączona ad

Kolejne odwołania do Sądu Najwyższego Florydy i amerykańskiego Sądu Najwyższego zostały odrzucone. Co było wiadomo o życzeniach i wartościach Terri Schiavo. Ponieważ nie pozostawiła ona niestety żadnej pisemnej rekomendacji, następnym krokiem byłoby spotkanie się z jej najbliższymi członkami rodziny i próba zrozumienia, czego chciała w tych medycznych okolicznościach, gdyby mogła mówić sama za siebie, korzystając z zasady zastępczego wyroku . Niektóre rodziny jednoczą się wokół tego pytania, szczególnie gdy istnieje wspólna wizja poglądów i wartości pacjenta. Inne rodziny rozkręcają się, a ich kryzys pogłębia faktyczne różnice zdań co do prawidłowego toku postępowania lub wcześniejszych linii uskokowych wynikających z długiej dynamiki rodziny. Read more „Terri Schiavo – Tragedia połączona ad”

Terri Schiavo – Tragedia połączona

Historia Terri Schiavo powinna być niepokojąca dla nas wszystkich. Jak to możliwe, że medycyna, etyka, prawo i rodzina mogą tak źle działać, aby zaspokoić potrzeby tej kobiety, która pozostała w stałym stanie wegetatywnym po zatrzymaniu akcji serca. Pani Schiavo przez 15 lat utrzymywała sztuczne nawodnienie i odżywianie przez karmienie, a jej mąż, Michael Schiavo, był zamknięty w publicznej publicznej walce z rodzicami i rodzeństwem o to, czy takie leczenie powinno być kontynuowane czy przerwane. Zniekształcenie przez grupy interesów, hiperbola medialna i manipulacyjne użycie taśmy wideo charakteryzują ten przypadek i pokazują, co może się stać, gdy pacjent staje się bardziej symbolem ustanawiającym precedens niż wyjątkowa istota ludzka. Zacznijmy od pewnych faktów medycznych. Read more „Terri Schiavo – Tragedia połączona”

Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 9

Obserwacja ta sugeruje, że ARLTS1 jest genem wrażliwym na dawkę, hipotezą zgodną z różnicami poziomów ekspresji, które znaleźliśmy w próbkach guza i liniach komórkowych. Polimorfizm G446A (Trp149Stop) prawdopodobnie utrzymuje się w populacji ogólnej, ponieważ białko ARLTS1-.C zachowuje pewne funkcje białka pełnej długości i znajduje się w tym samym miejscu wewnątrzkomórkowym (dane niepublikowane); zachowuje funkcję antyapoptotyczną, ale na znacznie niższym poziomie niż normalny produkt. Proponujemy, że ARLTS1-.C predysponuje pacjentów do raka na kilka sposobów. Po pierwsze, transfekowane komórki niosące skrócone geny regulują w górę mniej genów proapoptotycznych niż komórki z prawidłowym genem. Po drugie, ponieważ transfekcja ARLTS1 wpływa na poziomy ekspresji kilku innych członków rodziny ARF-ARL, produkt ARLTS1 jest prawdopodobnie zaangażowany w pewne wspólne funkcje z innymi członkami tej rodziny. Read more „Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 9”

Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 8

Przeciwnie, komórki wyrażające skrócone białko były mniej podatne na indukcję apoptozy niż komórki wyrażające białko pełnej długości (P = 0,007) (Figura 4A). Analiza metodą Western blot wykazała różne poziomy apoptosomowych cząsteczek apoptotycznego czynnika aktywującego proteazę i pro-kaspazy 9 oraz efektorowej polimerazy poli-ADP-rybozy w pełnej długości i skróconych klonach (Figura 4B), z wyższymi poziomami aktywacji. w pierwszym, zgodnie z ustaleniami z testu kaspazy 3. Stwierdziliśmy również, że profile ekspresji genów komórek A549 transfekowanych minigenami ARLTS1 pełnej długości różniły się od tych komórek A549 transfekowanych skróconymi minigenami ARLTS1 (Figura 4C). Skrócone transfektanty miały znacznie niższe poziomy transkryptów promujących apoptozę (takie jak BCL2L13) niż klony pełnej długości (P = 0,003). Read more „Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 8”

Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 7

Podobne wyniki uzyskano przez pomiar objętości guza. ARLTS1-AS oznacza kontrole antysensowne. Ekspresja ARLTS1 dramatycznie spadła w linii komórkowej A549. Linię tę transfekowano za pomocą wektora pMV7 zawierającego sekwencję kodującą ARLTS1 o pełnej długości (ARLTS1-FL), cDNA z delecją C-końca (ARLTS1-Stop) lub wektor kontrolny (pusty). Transfektanty wybrano zgodnie z poziomem ekspresji transfekowanego minigenu ARLTS1 (Figura 3A). Read more „Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 7”

Azytromycyna do wtórnej prewencji zdarzeń wieńcowych czesc 4

Przy każdej analizie okresowej Rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa głosowała jednogłośnie, aby kontynuować badanie. Dr Grayston zaprojektował badanie z pomocą dr. Kronmal i Jackson. Dane zebrane na 28 stronach (wymienionych w Załączniku) zostały zebrane i ocenione w Axio Research, pod kierunkiem Pani Borrowdale. Read more „Azytromycyna do wtórnej prewencji zdarzeń wieńcowych czesc 4”