Leflunomide lub Metotrexate for Juvenile Rheumatoid Arthritis ad

Osoby kończące wstępne 16-tygodniowe badanie mogą przystąpić do 32-tygodniowego badania z nielepionymi przedłużeniami (łącznie 48 tygodni). Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku od 3 do 17 lat byli rekrutowani z 32 ośrodków w 12 krajach (wymienionych w dodatku) od marca 2002 r. Do stycznia 2003 r. Pacjenci spełniali kryteria American College of Rheumatology (ACR) dotyczące młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów, 15 miało aktywny kurs wielostawowy choroby i nie otrzymywały metotreksatu ani leflunomidu. Pacjenci po okresie dojrzewania i aktywni seksualnie musieli podczas badania mieć ujemne testy ciążowe w surowicy. Kryteria wykluczenia obejmowały chorobę klasy IV ACR, czynne objawy ogólnoustrojowe w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia, uporczywe lub ciężkie zakażenie w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub obecną chorobę zapalną inną niż młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów lub historię takiej choroby.
Projekt badania
Ta wielonarodowa, wieloośrodkowa, randomizowana, kontrolowana próba została zatwierdzona przez komisję etyczną każdego uczestniczącego ośrodka i przeprowadzona zgodnie z Deklaracją Helsińską. Jednoczesne leczenie NLPZ i nie więcej niż 0,2 mg prednizonu lub ekwiwalent na kilogram masy ciała na dobę (maksymalna dawka dobowa, 10 mg) było dozwolone pod warunkiem, że dawka pozostała niezmieniona, począwszy od co najmniej 2 tygodni przed włączeniem do badania i przez cały okres badania; leczenie innymi DMARDs zostało przerwane w ciągu 14 dni przed wejściem.
Po tym, jak pacjenci lub ich rodzice lub opiekunowie wyrazili pisemną świadomą zgodę, pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania doustnego leflunomidu (Arava, Sanofi-Aventis) lub metotreksatu podawanego doustnie i doustnie dopasowanego placebo. Randomizacja była scentralizowana i wykorzystywała podwójne ślepe próby. Pacjenci o masie ciała poniżej 20 kg otrzymywali 100 mg leflunomidu przez jeden dzień, a następnie dawkę podtrzymującą 10 mg co drugi dzień. Osoby o masie ciała od 20 do 40 kg otrzymywały 100 mg leflunomidu przez dwa dni, a następnie dawkę podtrzymującą 10 mg na dobę. Osoby ważące więcej niż 40 kg otrzymywały 100 mg leflunomidu przez trzy dni, a następnie dawkę podtrzymującą 20 mg na dobę. Dawka metotreksatu wynosiła 0,5 mg na kilogram na tydzień (maksymalnie 25 mg na tydzień). Wszyscy pacjenci otrzymywali co najmniej 5 mg kwasu foliowego w postaci kwasu foliowego lub folinowego na tydzień (maksymalnie 5 mg na dobę). W trakcie badania pacjenci mogli otrzymać do dwóch wstrzyknięć śródkostnych kortykosteroidu (heksaksenid triamcynolonu), z pozostawioną dawką do uznania badacza; leczone połączenie uznano za aktywne, jeśli zostało ocenione w ciągu 28 dni po wstrzyknięciu. Pacjentom, którzy ukończyli wstępne 16-tygodniowe badanie, zaoferowano dalsze, zaślepione leczenie w 32-tygodniowym rozszerzeniu.
Oceny
Skuteczność oceniano w punkcie wyjściowym i co cztery tygodnie w początkowym badaniu; dwa główne punkty końcowe oceniano w 16. tygodniu. W rozszerzonym badaniu skuteczność oceniano co osiem tygodni. Dwie główne miary wyników to średni wskaźnik poprawy odsetka i odsetek pacjentów z 30-procentową poprawą w porównaniu z wartością początkową w co najmniej trzech z sześciu zmiennych odpowiedzi zawartych w podstawowym zestawie wskaźników aktywności ACR u dzieci (ACR Pedi 30). dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów.3,16 Obejmowały one liczbę spuchniętych stawów (oceniano 66 stawów), liczbę stawów z aktywnym zapaleniem stawów (68 ocenianych stawów), ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta lub rodzica lub opiekuna w skali wizualno-analogowej w zakresie od 0 (choroba nieaktywna) do 100 (maksymalna aktywność choroby), globalna ocena aktywności choroby przez lekarza, ocena funkcji fizycznej przez pacjenta lub rodzica lub opiekuna (za pomocą Childhood Health Assessment Questionnaire Disability Index) oraz laboratoryjna ocena reagentów ostrej fazy (szybkość sedymentacji erytrocytów).
Pacjenci z odpowiedzią ACR Pedi 30 mogą również pogorszyć się o 30 procent lub więcej w nie więcej niż jednej z sześciu zmiennych odpowiedzi
[patrz też: apiksaban, alteplaza, martwica balsera ]
[podobne: olx barlinek, wałeczki ziarniste w moczu, tamponada nosa ]