Odpowiedzi hematologiczne pacjentów z chorobą sierpowatą do leczenia hydroksymocznikiem cd

Pomiary średniej objętości krwinek (MCV, średnia objętość erytrocytów) i średniej komórkowej hemoglobiny (MCH, średnia zawartość hemoglobiny w erytrocytach) uzyskano za pomocą elektronicznego analizatora komórek Coulter. Obliczenia wewnątrzkomórkowej polimeryzacji przeprowadzono jak opisano wcześniej12, 20 na podstawie pomiarów całkowitego stężenia wewnątrzkomórkowego hemoglobiny i odsetka sierpowatej hemoglobiny i hemoglobiny płodowej. Chociaż obliczono dla pełnego zakresu wartości nasycenia tlenem, pomiary te przedstawiono tutaj tylko dla wartości przy 70 procentowym nasyceniu tlenem, fizjologicznie ważnym zakresie, dla wygody porównania. Tendencję do polimeryzacji obliczono osobno dla komórek F i komórek nie-F w masie populacji komórek, a także dla gęstych komórek. Wyniki
Reakcje na hemoglobinę płodu
Tabela 1. Tabela 1. Poziomy hemoglobiny, retikulocytów i hemoglobiny płodowej przed i po leczeniu hydroksymocznikiem oraz obecności lub braku miejsca restrykcyjnego Xmnl u 10 pacjentów z chorobą sierpowatą. Spośród 10 pacjentów leczonych przez trzy miesiące ze wzrastającymi dawkami hydroksymocznika, 7 uważało, że zareagowali na leczenie, ponieważ mieli co najmniej dwukrotny wzrost poziomu retikulocytów F i hemoglobiny płodowej. Wśród osób, które zareagowały, poziom hemoglobiny płodowej wzrósł 2- do 10-krotnie, przy czym u trzech pacjentów osiągnięto maksymalny poziom hemoglobiny płodowej od 10 do 15 procent całkowitej hemoglobiny. Początkowe wartości dla hemoglobiny, retikulocytów lub hemoglobiny płodowej nie przewidywały odpowiedzi na leczenie, ponieważ pacjenci z szerokim zakresem wartości dla tych wskaźników byli włączeni zarówno do pacjentów, którzy odpowiedzieli, jak i tych, którzy tego nie robili (Tabela 1). Wartości linii podstawowej w testach chemii wątrobowej lub nerkowej, wskaźników klirensu hydroksyuretanu i poziomu erytropoetyny w surowicy nie przewidywały ostatecznej odpowiedzi na leczenie wśród 10 pacjentów (dane nie przedstawione). Nie znaleźliśmy absolutnej korelacji między genotypem alfa-globiny16 lub specyficznym haplotypem genu-globiny17, 21, 22 a produkcją hemoglobiny płodowej. W szczególności obecność miejsca restrykcyjnego XmnI22 niekoniecznie przewidywała korzystną odpowiedź na leczenie hydroksymocznikiem (Tabela 1). U pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, wystąpił niewielki wzrost całkowitej hemoglobiny, pomimo mielosupresyjnego charakteru dawek hydroksymocznika. Chociaż umiarkowanego spadku odsetka retikulocytów nie można jednoznacznie zinterpretować, to stwierdziliśmy spadek stężenia bilirubiny pośredniej (średnia . SD, 35,6 . 30,8 .mol na litr [2,1 . 1,8 mg na decylitr] przed leczeniem i 18,8 . 15,4 mg na litr [1,1 . 0,9 mg na decylitr] po leczeniu, p <0,03) u pacjentów, którzy zareagowali na leczenie, jest zgodne z łagodną poprawą częstości hemolitycznej.
Tabela 2. Tabela 2. Poziomy F-retikulocytów, poziomy komórek F i ilość hemoglobiny płodowej na komórkę F (komórka Hb F / F) przed i po leczeniu hydroksymocznikiem u 10 pacjentów z chorobą sierpowatą. Trzy czynniki determinują poziom hemoglobiny płodowej u pacjentów z anemią sierpowatą: produkcja komórek F, mierzona jako procent retikulocytów F w całkowitej retikulocytach, ilość hemoglobiny płodowej na komórkę F i preferencyjne przeżycie komórek F ( stosunek procentowy komórek F do odsetka retikulocytów F) w porównaniu z krwinkami czerwonymi, które nie mają hemoglobiny płodowej (komórki nie-F). 14, 23 Mierzyliśmy te trzy zmienne w celu określenia podstawy dla zwiększonej hemoglobiny płodowej poziom u pacjentów leczonych hydroksymocznikiem
[podobne: apo napro cena, wyrostek haczykowaty, osteoprotegeryna ]