Odpowiedzi hematologiczne pacjentów z chorobą sierpowatą do leczenia hydroksymocznikiem czesc 4

Wzrost hemoglobiny płodowej obserwowany u pacjentów, którzy odpowiedzieli (grupa 1) wynikał przede wszystkim z powiększenia produkcji komórek F; Retikulocyty F wzrosły średnio sześciokrotnie, co stanowi około 70 procent wzrostu hemoglobiny płodowej. Ilość hemoglobiny płodowej na komórkę F również wzrastała u pacjentów, którzy odpowiadali podczas leczenia, aczkolwiek skromniej, podobnie jak procent komórek F wśród czerwonych krwinek. Nie obserwowano wpływu podawania hydroksymocznika na te trzy zmienne u pacjentów, którzy nie reagowali na leczenie (Grupa 2). Początkowe wartości procentowe retikulocytów F, procent komórek F, preferencyjne przeżycie komórek F i ilość hemoglobiny płodowej na komórkę F nie przewidywały odpowiedzi na leczenie, ponieważ pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź, wykazywali wartości na obu krańcach dla te indeksy. Rysunek 1. Rycina 1. Odpowiedź u płodu na hemoglobinę (×) i F-retikulocyt (.) u sześciu pacjentów, u których wystąpiła zwiększona produkcja hemoglobiny płodowej w odpowiedzi na leczenie eskalującymi się dawkami hydroksymocznika w okresie trzech miesięcy. Pacjenci C, G, H, I (nie pokazano) i J otrzymywali 15 mg, 20 mg i 25 mg na kilogram przez 30 dni, odpowiednio, od dnia 0, dnia 30 i dnia 60, odpowiednio. Pacjent A otrzymał 10 mg, 15 mg i 20 mg na kilogram, a pacjent B otrzymał 20 mg, 25 mg i 30 mg na kilogram, rozpoczynając odpowiednio od dnia 0, dnia 30 i dnia 60. Wzrost stężenia hemoglobiny płodowej obserwowany u typowych osób reagujących wiązał się ze zwiększeniem produkcji komórek F, poprzedzonym i połączonym równolegle ze wzrostem liczby F-retikulocytów.
Na rycinie przedstawiono schemat reakcji hemoglobiny płodowej i odpowiedzi F-retikulocytów u sześciu pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie podczas ich początkowego przebiegu. Pacjent I (nie pokazano) miał wartości podobne do wartości dla Pacjenta J, zarówno w odniesieniu do pomiarów hematologicznych w linii podstawowej, jak i wielkości odpowiedzi hemoglobiny płodowej na hydroksymocznik. Wśród pacjentów, u których wystąpiły odpowiedzi, istniało spektrum reakcji, widoczne zarówno w szybkości, jak i bezwzględnej wielkości zmiany poziomu hemoglobiny płodowej i retikulocytów F. Niektórzy pacjenci (A, B, G i I) mieli zwiększoną produkcję hemoglobiny płodowej po dłuższym okresie opóźnienia (średnio 40 dni), być może dlatego, że początkowa dawka hydroksymocznika była suboptymalna. Inni pacjenci (C i H) mieli podwyższony poziom hemoglobiny płodowej w ciągu pierwszych 20 dni leczenia hydroksymocznikiem. W obu grupach respondentów wzrost poziomu hemoglobiny płodowej był poprzedzony i towarzyszył mu wzrost liczby F-retikulocytów. Pacjent J miał szybki wzrost w liczbie F-retikulocytów w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia hydroksymocznikiem, jednak potrzebował dodatkowych pięciu do sześciu tygodni, zanim zaobserwowano wzrost hemoglobiny płodowej.
Ponowne leczenie
Rycina 2. Rycina 2. Reakcja płodowo-hemoglobinowa u czterech pacjentów leczonych eskalującymi dawkami (pierwszy kurs [.]) i stałe, optymalne dawki (drugi kurs [.]) hydroksymocznika. Podczas drugiego przebiegu Pacjenci A, C i prawdopodobnie G mieli okresy opóźnienia przed odpowiedzią, chociaż opóźnienie to było znacznie krótsze niż obserwowane podczas pierwszego kursu.
Spośród siedmiu pacjentów, którzy odpowiedzieli na początkowy przebieg terapii, czterech było leczonych z drugim cyklem hydroksymocznika w ustalonej dawce
[przypisy: martwica trzustki, pochp zaostrzenie, olx barlinek ]