Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1 ad 9

Obserwacja ta sugeruje, że ARLTS1 jest genem wrażliwym na dawkę, hipotezą zgodną z różnicami poziomów ekspresji, które znaleźliśmy w próbkach guza i liniach komórkowych. Polimorfizm G446A (Trp149Stop) prawdopodobnie utrzymuje się w populacji ogólnej, ponieważ białko ARLTS1-.C zachowuje pewne funkcje białka pełnej długości i znajduje się w tym samym miejscu wewnątrzkomórkowym (dane niepublikowane); zachowuje funkcję antyapoptotyczną, ale na znacznie niższym poziomie niż normalny produkt. Proponujemy, że ARLTS1-.C predysponuje pacjentów do raka na kilka sposobów. Po pierwsze, transfekowane komórki niosące skrócone geny regulują w górę mniej genów proapoptotycznych niż komórki z prawidłowym genem. Po drugie, ponieważ transfekcja ARLTS1 wpływa na poziomy ekspresji kilku innych członków rodziny ARF-ARL, produkt ARLTS1 jest prawdopodobnie zaangażowany w pewne wspólne funkcje z innymi członkami tej rodziny. Białko ARLTS-.C indukuje te geny na znacznie niższych poziomach, co sugeruje częściową utratę wspólnych funkcji z widma ARF-ARL. Wspieranie tej hipotezy polega na tym, że skrócone białko nie posiada C-terminalnego motywu zaangażowanego w wiązanie nukleotydów i hydrolizę, które są charakterystyczne dla GTPaz związanych z Ras.28
Udział ARLTS1 w szlaku apoptozy jest zgodny z danymi pokazującymi, że drożdżowy homolog ARL1 odgrywa rolę w zaprogramowanej śmierci komórki.29 Ponadto, substytucja w ARL1 w pobliżu pozycji odpowiadającej mutacji stopu, którą opisaliśmy, hamuje promocję. programowanej śmierci komórki indukowanej przez Bax u drożdży. Zatem ludzkie ARLTS1 i drożdżowe ARL1 mogą być zaangażowane w konserwatywny szlak apoptozy.
[więcej w: diastazy w moczu, sok trzustkowy, torbiel śródpiersia ]
[przypisy: spiaczka cukrzycowa, olx drezdenko, spiaczka cukrzycowa objawy ]