sochaczew szpital powiatowy

SEVEE złożony niedobór odporności (SCID) to zespół obejmujący spektrum genetycznych i autosomalnych defektów genetycznych wpływających zarówno na odporność komórkową, jak i humoralną.1. Dotknięte osoby mają ciężkie i uporczywe infekcje w okresie niemowlęcym, co prowadzi do niepowodzenia w rozwoju i przedwczesnej śmierci. Pacjenci z SCID mają zmniejszoną liczbę limfocytów T, brak odpowiedzi proliferacyjnej na mitogeny i hipogammaglobulinemię, chociaż limfocyty B mogą być obecne w prawidłowych lub zwiększonych liczbach. Przyczyny niewielkiej liczby przypadków autosomalnie odziedziczonego SCID zostały zdefiniowane i obejmowały niedobory enzymów: deaminazę adenozyny i fosforylazę nukleozydu purynowego2 oraz białko wiążące DNA wymagane do ekspresji genów zgodności tkankowej.3 Chociaż zamiana enzymów4 i ostatecznie genu terapia może stać się leczeniem z wyboru dla SCID znanej przyczyny, przeszczep szpiku kostnego był jedynym dostępnym leczeniem w większości przypadków do tej pory. Poradnictwo genetyczne i diagnostyka prenatalna w SCID zostały skomplikowane przez fakt, że ponad 80% przypadków ma nieznaną przyczynę genetyczną. Czterokrotny nadmiar męski w porównaniu z pacjentkami wśród dotkniętych chorobą sugeruje, że duża część przypadków jest spowodowana genetyczną wadą sprzężoną z chromosomem X. Jednak historie rodzinne dokumentujące dziedziczenie sprzężone z chromosomem X występują w mniej niż jednej czwartej przypadków, a formy autosomalne i związane z chromosomem X nie mogą być rozróżnione klinicznie u niemowląt płci męskiej.5 Ponadto matki, które są obligatoryjnymi nosicielami SCID związanego z X są całkowicie normalny przez wszystkie testy immunologiczne. Udokumentowano pomyślną diagnostykę prenatalną SCID z użyciem krwi płodowej uzyskanej w 20 tygodniu ciąży w celu wyliczenia limfocytów i badań czynnościowych. 6, 7
Dwa ostatnie wydarzenia poprawiły kliniczne podejście do poradnictwa genetycznego dla rodzin pacjentów z SCID. Pierwszą z nich była identyfikacja nieprawidłowych wzorców inaktywacji chromosomu X w limfocytach T nosicieli SCID związanych z X.8. 9 W początkowym stadium rozwoju zarodka kobiety, jeden z dwóch chromosomów X w każdej komórce zostaje trwale unieczynniony w losowy proces znany jako lijonizacja. 10 Wszystkie dojrzałe linie komórkowe u zdrowych kobiet powinny zatem składać się z mieszaniny komórek, w których aktywny jest jeden lub drugi chromosom X. Przeciwnie, postawiliśmy hipotezę, że u kobiet, które są nosicielami sprzężonego z X SCID, komórki T z aktywnym chromosomem X niosącym mutację SCID mogą się nie rozwijać, tak jak komórki T nie rozwijają się u chłopców, których jedyny chromosom X jest wadliwy w miejsce SCID. Rzeczywiście, stwierdzono, że dojrzała populacja komórek T nośników sprzężonych z X w SCID jest selektywnie złożona z komórek, w których aktywny jest prawidłowy chromosom X. Ich limfocyty B również wykazują skośną inaktywację X, ale monocyty i neutrofile mają normalny, losowy wzorzec inaktywacji X, co wskazuje, że te linie komórkowe nie zależą od produktu genu lokus SCID pod kątem ich rozwoju.9 Test mający na celu ustalenie, czy wzór inaktywacji chromosomów X w kobiecych limfocytach T jest losowy lub przekrzywiony w wyniku selekcji, może więc służyć do identyfikacji nosicieli X-połączonej postaci SCID.
Ostatnio badania genetyczne wykazały, że locus SCID związany z X leży na proksymalnym długim ramieniu chromosomu X w regionie od Xql3.1 do Xq21.1.11, 12 Chociaż specyficzna zmiana genetyczna odpowiedzialna za X-połączony SCID ma nie zidentyfikowano, polimorficzne markery DNA połączone z locus SCID są już dostępne
[więcej w: wałeczki ziarniste w moczu, tamponada nosa, olx barlinek ]