Odpowiedzi hematologiczne pacjentów z chorobą sierpowatą do leczenia hydroksymocznikiem ad

Stężenie erytropoetyny w surowicy krwi oznaczano metodą radioimmunologiczną (Smith-Kline BioScience Laboratories, Filadelfia). Przeprowadzono analizę endonukleazy genomowego DNA leukocytów w celu oceny genotypu alfa-globiny16 i haplotypu genu genu beta-globiny.17 Ponieważ wcześniejsze badania wykazały, że zmniejszona eliminacja hydroksymocznika przez nerki może powodować toksyczność krwiotwórczą, początkowa dawka hydroksymocznika była oparta na podwójnych oznaczeniach klirensu hydroksymocznika9. Dawka początkowa wahała się od 10 do 20 mg na kilogram masy ciała, przyjmowana doustnie w pojedyncza dawka (Hydrea, Squibb, Princeton, NJ) przez cztery kolejne dni w tygodniu. Dawkę dostosowano do wzrostu o 5 mg na kilogram w czterotygodniowych odstępach czasu, aż pacjent osiągnął optymalną dawkę lub miał dwie modyfikacje dawki. Dawkę skorygowano w dół lub utrzymywano na stałym poziomie, jeśli supresja szpiku kostnego (zdefiniowana jako bezwzględna liczba retikulocytów <40 000 na milimetr sześcienny, liczba białych komórek <5000 na milimetr sześcienny lub liczba płytek> 150 000 na milimetr sześcienny) została zmniejszona. Read more „Odpowiedzi hematologiczne pacjentów z chorobą sierpowatą do leczenia hydroksymocznikiem ad”

Odpowiedzi hematologiczne pacjentów z chorobą sierpowatą do leczenia hydroksymocznikiem

Ustalenie, że 5-azacytydyna selektywnie zwiększa wytwarzanie hemoglobiny płodowej u naczelnych1, prowadziło do badań klinicznych, w których wykazano wzrost poziomu hemoglobiny płodowej u pacjentów z beta-talasemią2 i sierpowatą chorobą.3, 4 Wzrost hemoglobiny płodowej, wynikający z ze zwiększonej syntezy łańcucha gamma, powinna być użyteczna w leczeniu zespołów beta-talasemii poprzez zmniejszanie nierównowagi łańcucha glinowego5 oraz w leczeniu zespołów sierpowatokomórkowych z powodu zmniejszającego się wpływu hemoglobiny płodowej na polimeryzację sierpowatej hemoglobiny.6 Ostatnio wykazano, że inne leki cytostatyczne, szczególnie hydroksymocznik, zwiększają wytwarzanie hemoglobiny płodowej u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokomórkową.7 8 9 10 11 Leczenie pacjentów z ciężkim wpływem hydroksymocznika oraz ostrożne obserwacje kilku innych pacjentów leczonych krócej okresach, ujawnił dramatyczny wzrost absolutnego poziomu hemoglobiny płodowej po kilku miesiącach terapii y. Całkowity poziom hemoglobiny również wzrósł, odzwierciedlając zmniejszenie częstości hemolizy Badania te doprowadziły do rozważenia prospektywnych, klinicznych prób ustalenia korzyści hydroksymocznika w leczeniu choroby sierpowatokrwinkowej. Aby takie badania były wykonalne, potrzeba więcej informacji na temat klinicznych właściwości farmakologicznych hydroksymocznika, w tym optymalnych schematów dawkowania, oraz czynników predykcyjnych związanych z maksymalnym wzrostem produkcji hemoglobiny płodowej. Niedawno biofizyczne dane dotyczące hamowania tworzenia się sierpowatego hemoglobiny przez hemoglobinę płodową i dane epidemiologiczne dotyczące związku między stężeniem hemoglobiny płodowej a stanem klinicznym różnych grup pacjentów pozwoliły na oszacowanie wzrostu poziomu hemoglobiny płodowej, który może być konieczny. dla korzyści klinicznych.12 W niniejszym raporcie przedstawiamy dane dotyczące 10 pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, którzy byli leczeni w trybie stacjonarnym przez okres trzech miesięcy (4 z 10 pacjentów leczono przez dodatkowy okres trzech miesięcy), próbując wyjaśnić farmakodynamika hydroksymocznika, wzrost hemoglobiny płodowej i inne odpowiedzi hematologiczne na jego podawanie, a także wpływ takich reakcji na wewnątrzkomórkową polimeryzację sierpowatej hemoglobiny. Read more „Odpowiedzi hematologiczne pacjentów z chorobą sierpowatą do leczenia hydroksymocznikiem”

Odpowiedzi lekarzy na zachęty finansowe – Dowody z ośrodka opieki ambulatoryjnej typu for-profit ad 5

Ponieważ zbadaliśmy tylko 15 lekarzy z rejonu Bostonu zatrudnionych w jednej organizacji, ekstrapolacja naszych wyników może nie być uzasadniona. Ponadto, ponieważ nie było współbieżnej grupy kontrolnej, zmienne czynniki środowiskowe (takie jak niepoprawny klimat) 34 mogą odpowiadać niektórym z zaobserwowanych wyników. Jednak zwiększona liczba testów diagnostycznych i wyższe opłaty na pacjenta w Health Stop znacznie przewyższają krajowe średnie w odniesieniu do takich zmian w praktyce, co sugeruje, że poszczególne czynniki mogą najlepiej wyjaśnić nasze odkrycia. Nie jesteśmy pewni, dlaczego liczba miesięcznych wizyt u lekarzy pracujących w podobnej liczbie godzin była tak zróżnicowana. W każdym razie wszyscy lekarze w tym badaniu, w tym ci, którzy nigdy nie otrzymali premii, zwiększyli intensywność swoich praktyk po wprowadzeniu systemu premiowego. Read more „Odpowiedzi lekarzy na zachęty finansowe – Dowody z ośrodka opieki ambulatoryjnej typu for-profit ad 5”

Odpowiedzi lekarzy na zachęty finansowe – Dowody z ośrodka opieki ambulatoryjnej typu for-profit

W ramach wcześniejszych badań zbadano reakcje lekarzy na zachęty finansowe. Jednak tylko kilka z tych badań dotyczyło opieki ambulatoryjnej, 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 jeszcze mniej zajęło się badaniami diagnostycznymi w warunkach ambulatoryjnych, 11 12 13 14 15 16 17 18 19 i wydaje się, że nie przeprowadzono formalnych analiz wpływu efektów pieniężnych na zachowanie lekarzy w inwestorze – kliniki działały dla zysku. Liczba takich ośrodków gwałtownie wzrosła w latach 80. XX wieku, a presja ze strony kierownictwa na zwiększenie dochodów była przedmiotem wielu kontrowersji20, 21 Jednym z ograniczeń wielu wcześniejszych badań odpowiedzi lekarzy na zachęty finansowe jest to, że badacze często byli zmuszeni porównywać różnych lekarzy pracujących w różnych ośrodkach i widzących różnych pacjentów. Opowiadamy o naturalnym eksperymencie przeprowadzanym przez okres jednego roku w łańcuchu centrów dla osób wymagających opieki ambulatoryjnej. Read more „Odpowiedzi lekarzy na zachęty finansowe – Dowody z ośrodka opieki ambulatoryjnej typu for-profit”

Ludzka seksualność i jej problemy

Badania w ludzkiej seksualności ewoluowały. Najpierw były raporty z historii przypadków, potem badania populacji, takie jak badania Kinsey, a następnie badania fizjologii seksualnej, takie jak te z Masters and Johnson. Obecnie coraz większy nacisk kładzie się na mechanizmy kontroli psychobiologicznej i na czynniki społeczno-kulturowe kształtujące relacje seksualne. Znaczna część badań empirycznych przeprowadzanych w ośrodkach medycznych wynika z potrzeby zajęcia się naglącymi problemami klinicznymi w obliczu przerażającego braku systemowych informacji na temat normalnej i nieuporządkowanej seksualności. Nowe dane są ograniczone przez jednowymiarowe podejścia, które zapewniają wąskie, a czasem stronnicze poglądy na temat zachowań seksualnych. Read more „Ludzka seksualność i jej problemy”

Williams Obstetrics Williams Obstetrics: Przewodnik do nauki ad

Autorzy nie mają trudności z wyrażaniem swoich opinii. Cytat z rozdziału na temat indukcji porodu stanowi wspaniały przykład: Wielu badaczy poszukiwało jakiejś luki prawnej , aby wyjaśnić tę zagadkę, a mianowicie, brak wycofania progesteronu przed początkiem ludzkiej porodu. Dowody przemawiające za podstawową rolą wycofania progesteronu w inicjacji fazy pierwszej porodu u większości gatunków ssaków są tak oczywiste, że wielu badaczy, w tym my sami, zapytało, czy może istnieć jakaś alternatywna forma wycofania progesteronu lub sekwestracji lub hamowania (np. lub cokolwiek innego) w celu wyjaśnienia inicjacji porodu u ludzi przy braku zmniejszenia stężenia tego steroidu w osoczu. W szczególności, czy może istnieć jakiś rodzaj ukrytej lub okultystycznej formy pozbawienia progesteronu, nawet w wybranych tkankach, podczas ciąży u ludzi, co prowadzi do początku porodu. Read more „Williams Obstetrics Williams Obstetrics: Przewodnik do nauki ad”

Biologia macicy

W tym drugim wydaniu monografii, która została opublikowana 11 lat temu, zgromadzono ogromną grupę naukowców zajmujących się biobiologią. Tylko 7 z 23 autorów to położnicy i ginekolodzy; niektórzy mają poświadczenia dotyczące anatomii, fizjologii, biochemii, patologii lub neuronauki, a dyscypliny morfologiczne (anatomia, biologia komórki, embriologia i patologia) stanowią ponad połowę z nich. Większość i złożoność książki może zaskoczyć medycznego niespecjalizatora, któremu macica może wydawać się raczej prostym narządem, składającym się z czterech części – myometrium, endometrium, szyjki macicy i rur – które służą odróżniającym funkcjom reprodukcyjnym. Dyskusja na temat rur została pominięta w tej książce.
Układ naczyniowy, piąty główny składnik macicy, jest dobrze zakodowany w dwóch rozdziałach, jeden na temat jego anatomii, a drugi na temat fizjologii w stanie niepoddającym się leczeniu. Read more „Biologia macicy”